磷科學前沿與技術叢書--含磷藥物合成及應用

1.本書是重點書。本書是“十四五”國家重點出版物出版規劃項目“磷科學前沿與技術叢書”的一個分冊。 2.將從新的視角總結和描述含磷醫藥的歷史與發展，重點介紹已上市的70多種含磷藥物結構、特點、作用機制、發展歷程、合成方法等，特別是包括介紹中國含磷藥物的創新發展，并且展望了含磷醫藥的發展趨勢。

本書介紹了含磷藥物的藥用活性和合成方法，其中以抗病毒和抗腫瘤含磷藥物的介紹為重點。在總結國內外近幾十年來含磷藥物研究成果的基礎上，以含磷藥物的藥用活性進行合理分類，并在此基礎上編寫此書，以期能夠在含磷藥物的藥用活性及合成方法方面給大家提供幫助。
含磷藥物在醫藥領域有著十分廣泛而又成功的應用?，F在含磷藥物研究涵蓋抗腫瘤、抗病毒、抗骨質疏松、治療白血病、抗菌、強心、降壓、酶抑制劑和麻醉等領域，目前有70多種藥物已獲批準上市。近年來，引人注目的磷酰胺類抗丙型肝炎病毒藥物索非布韋和抗乙型肝炎病毒藥物替諾福韋艾拉酚胺等重磅藥物的上市，大大提高了科學家們對含磷藥物的重視，使含磷藥物迎來新的發展契機。
本書詳細介紹了70余種含磷藥物的化學名稱、CAS號、結構式、藥用活性以及合成路線等，展望了含磷藥物的發展趨勢，包括磷酰胺酯前藥策略和新的合成技術，將為科研工作者在含磷藥物的研發方面提供幫助。
在本書編著過程中，?？私淌谪撠煷缶V的制訂和全書的統稿工作；郭海明教授負責藥物合成部分撰寫工作的統籌和校對工作；于文全老師負責撰寫藥理活性部分；謝明勝、王東超、柴國利、朱博、張齊英負責撰寫部分藥物分子的合成，包括文獻查閱、化學結構式繪制等工作；渠桂榮教授負責本書撰寫指導工作。在此一并向他們表示衷心的感謝。
由于編著者知識水平有限，書中難免有疏漏和不妥之處，敬請讀者批評指正，不勝感謝！

編著者
2023年9月

本書為“磷科學前沿與技術叢書”分冊之一。本書以含磷藥物的藥用活性進行合理分類，詳細介紹了70余種含磷藥物的化學名稱、CAS號、結構式、藥用活性以及合成路線等，涉及抗腫瘤、抗病毒、抗骨質疏松、治療白血病、抗菌、強心、降壓、酶抑制劑和麻醉等領域。同時，展望了含磷藥物的發展趨勢。本書適合化學、生命科學、藥學研發及相關專業的科技人員、大專院校師生參考閱讀。

1 緒論	001
1.1	含磷醫藥的歷史與發展趨勢	002
1.1.1 含磷醫藥的歷史	002
1.1.2 含磷醫藥的發展趨勢	003
1.2	含磷醫藥的分類	007
參考文獻	007

2 抗病毒類含磷藥物	009
2.1	抗病毒類含磷藥物的結構	010
2.2	抗病毒類含磷藥物的藥理活性及合成方法	011
2.2.1 西多福韋	011
2.2.2 膦甲酸	017
2.2.3 阿德福韋酯	019
2.2.4 福沙那韋	024
2.2.5 替諾福韋酯	027
2.2.6 替諾福韋艾拉酚胺	032
2.2.7 索非布韋	035
參考文獻	042

3 抗腫瘤類含磷藥物	047
3.1	抗腫瘤類含磷藥物的結構	048
3.2	抗腫瘤類含磷藥物的藥理活性及合成方法	049
3.2.1 環磷酰胺	049
3.2.2 氨磷汀	052
3.2.3 異環磷酰胺	058
3.2.4 黃素單核苷酸	060
3.2.5 噻替哌	066
3.2.6 福沙吡坦	068
3.2.7 米替福新	076
3.2.8 布吉他濱	079
3.2.9 米法莫肽	082
3.2.10 福奈妥匹坦	086
3.2.11 磷酸雌二醇氮芥	089
參考文獻	092

4 維生素類含磷藥物	097
4.1	維生素類含磷藥物的結構	098
4.2	維生素類含磷藥物的藥理活性及合成方法	100
4.2.1 氰鈷胺	100
4.2.2 羥鈷胺素	102
4.2.3 腺苷鈷胺	104
4.2.4 甲鈷胺	106
4.2.5 5′-磷酸吡哆醛	108
4.2.6 輔羧酶	111
4.2.7 黃素腺嘌呤二核苷酸	114
4.2.8 二磷酸甲萘氫醌	120
4.2.9 磷鈉甲萘醌	120
4.2.10 苯磷硫胺	123
參考文獻	128

5 營養補充劑類含磷藥物	131
5.1	營養補充劑類含磷藥物的結構	132
5.2	營養補充劑類含磷藥物的藥理活性及合成方法	133
5.2.1 單磷酸腺苷	133
5.2.2 磷脂酰絲氨酸	134
5.2.3 還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸	138
5.2.4 甘油磷酸鈉	141
5.2.5 焦磷酸鐵檸檬酸鹽	142
參考文獻	143

6 雙膦酸類含磷藥物	145
6.1	雙膦酸類含磷藥物的結構	146
6.2	雙膦酸類含磷藥物的藥理活性及合成方法	147
6.2.1 依替膦酸	147
6.2.2 氯膦酸二鈉	149
6.2.3 替魯膦酸	152
6.2.4 帕米膦酸	154
6.2.5 唑來膦酸	156
6.2.6 阿侖膦酸	159
6.2.7 利塞膦酸	161
6.2.8 伊班膦酸	163
6.2.9 英卡膦酸	167
參考文獻	169

7 其他種類含磷藥物	173
7.1	抗菌類含磷藥物的結構、藥理活性及合成方法	174
7.1.1 磷霉素	175
7.1.2 頭孢洛林酯	179
7.1.3 磷酸泰地唑胺	187
7.1.4 特拉萬星	192
7.2	抗高血壓類含磷藥物的結構、藥理活性及合成方法	200
7.2.1 依福地平	200
7.2.2 福辛普利	202
7.3	放射性造影劑類含磷藥物的結構、藥理活性及合成方法	208
7.3.1 釓磷維塞三鈉	208
7.3.2 亞甲膦酸锝【99mTc】	214
7.3.3 來昔決南釤【153Sm】 	216
7.3.4 奧昔膦酸锝【99mTc】	218
7.3.5 替曲膦锝【99mTc】	220
7.3.6 焦磷酸锝【99mTc】	221
7.3.7 替曲膦	222
7.4	牙科用含磷藥物的結構、藥理活性及合成方法	224
7.4.1 磷酸	224
7.4.2 磷酸鈣	226
7.4.3 甘油磷酸鈣	228
7.4.4 單氟磷酸鈉	230
7.5	腸道用含磷藥物的結構、藥理活性及合成方法	232
7.5.1 磷酸二氫鈉	232
7.5.2 磷酸氫二鈉	232
7.6	含磷藥物溶劑/輔助藥物的結構、藥理活性及合成方法	233
7.6.1 DL-二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿	233
7.6.2 二水合磷酸氫鈣	240
7.7	激素類含磷藥物的結構、藥理活性及合成方法	240
7.7.1 磷酸皮質醇	241
7.7.2 磷酸氫化潑尼松	248
7.7.3 磷酸倍他米松	253
7.8	其他含磷藥物的結構、藥理活性及合成方法	258
7.8.1 馬拉硫磷	259
7.8.2 金諾芬	260
7.8.3 碘依可酯	263
7.8.4 磷苯妥英	264
7.8.5 5-磷酸核糖-1α-焦磷酸	266
7.8.6 米泊美生	268
7.8.7 坎格雷洛	270
7.8.8 磷丙泊酚	274
7.8.9 fostamatinib	277
7.8.10 磷酸鋁	279
參考文獻	281

8 現代含磷藥物的發展	291
8.1	酰氧烷基酯類含磷前藥	294
8.2	S-?；虼阴ヮ惡浊八?295
8.3	芳基酯類含磷前藥	296
8.4	芐基酯類含磷前藥	297
8.5	HepDirect含磷前藥	298
8.6	磷酰胺酯類前藥	299
8.7	磷酰胺芐酯類前藥	302
8.8	新的合成技術推動含磷藥物研發	304
參考文獻	306

索引		307